Βρείτε μας στο Google News. Πατήστε εδώ!Ερευνητές στην Κίνα και την Ιταλία έχουν κάνει μια σημαντική ανακάλυψη στην κατανόηση του συνδρόμου Dubin-Johnson (DJS), μιας σπάνιας κληρονομικής ηπατικής διαταραχής. Η ομάδα εντόπισε συγκεκριμένες γενετικές μεταλλάξεις υπεύθυνες για το DJS σε ένα ζευγάρι διζυγωτικών διδύμων, προσφέροντας πολύτιμες γνώσεις για την αιτία της νόσου και δυνητικά βελτιώνοντας τη διάγνωση για ασθενείς με ασαφή συμπτώματα.
Το σύνδρομο Dubin-Johnson διαταράσσει την ικανότητα του ήπατος να αποβάλλει τα απόβλητα, οδηγώντας σε συσσώρευση χολερυθρίνης, μιας κίτρινης χρωστικής στο αίμα. Αυτό μπορεί να προκαλέσει ίκτερο, μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από κιτρίνισμα του δέρματος και του λευκού των ματιών. Ωστόσο, τα συμπτώματα του συνδρόμου DJS είναι συχνά ήπια και εύκολα παραβλέπονται, καθιστώντας τη διάγνωση δύσκολη.
Η μελέτη, που δημοσιεύτηκε στο eGastroenterology, χρησιμοποίησε την αλληλουχία ολόκληρου του εξώματος (WES), μια ισχυρή τεχνική γενετικής ανάλυσης. Το WES επέτρεψε στους ερευνητές να εξετάσουν τις περιοχές κωδικοποίησης πρωτεΐνης όλων των ανθρώπινων γονιδίων στο DNA των διδύμων. Αυτή η λεπτομερής ανάλυση αποκάλυψε δύο κρίσιμες μεταλλάξεις στο γονίδιο ABCC2, το οποίο παρέχει οδηγίες για την κατασκευή μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται MRP2. Το MRP2 δρα ως μεταφορέας, εξαλείφοντας τα απόβλητα από τα ηπατικά κύτταρα.
Μία από τις μεταλλάξεις που εντοπίστηκαν είχε προηγουμένως αναφερθεί ότι σχετίζεται με το DJS. Αυτή η μετάλλαξη μειώνει σημαντικά τη συνολική ποσότητα πρωτεΐνης MRP2 που παράγεται από τα ηπατικά κύτταρα. Η ερευνητική ομάδα ανακάλυψε επίσης μια νέα μετάλλαξη στο γονίδιο ABCC2, που δεν είχε προηγουμένως συνδεθεί με το DJS. Αυτή η πρόσφατα εντοπισμένη μετάλλαξη μεταβάλλει την ίδια την πρωτεΐνη MRP2, εμποδίζοντας την ικανότητά της να λειτουργεί σωστά στην κυτταρική μεμβράνη.
Η συνδυασμένη επίδραση αυτών των μεταλλάξεων πιστεύεται ότι διαταράσσει την κανονική ροή των αποβλήτων από τα ηπατικά κύτταρα. Αυτό το εξασθενημένο σύστημα επεξεργασίας απορριμμάτων πιστεύεται ότι είναι η υποκείμενη αιτία του DJS σε αυτά τα δίδυμα. Η μελέτη υπογραμμίζει την αποτελεσματικότητα του WES στη διάγνωση DJS, ιδιαίτερα για ασθενείς με άτυπες παρουσιάσεις ή ήπια συμπτώματα. Παραδοσιακά, η διάγνωση του DJS βασιζόταν σε κλινικά συμπτώματα, βιοψίες ήπατος και ειδικές εξετάσεις. Ωστόσο, αυτές οι μέθοδοι μπορεί να μην είναι πάντα οριστικές, ειδικά στα αρχικά στάδια της νόσου.
Το WES προσφέρει μια πιο ακριβή και αντικειμενική προσέγγιση για τη διάγνωση των DJS. Εντοπίζοντας τις συγκεκριμένες γενετικές μεταλλάξεις που ευθύνονται για τη νόσο, οι γιατροί θα είναι σε θέση να διαγνώσουν με σιγουριά τους ασθενείς και να καθοδηγήσουν τη μελλοντική αντιμετώπισή τους. Ενώ αυτή η μελέτη επικεντρώθηκε σε μια μεμονωμένη περίπτωση που αφορούσε δίδυμα, τα ευρήματα έχουν ευρύτερες επιπτώσεις. Οι ερευνητές πιστεύουν ότι αυτές οι μεταλλάξεις μπορεί να είναι παρούσες σε άλλα άτομα που έχουν διαγνωστεί με DJS, εξηγώντας πιθανώς κάποια διακύμανση στην παρατηρούμενη σοβαρότητα της νόσου.
Περαιτέρω έρευνα που περιλαμβάνει μεγαλύτερο πληθυσμό ασθενών είναι απαραίτητη για να επιβεβαιωθούν αυτά τα αρχικά ευρήματα. Αυτή η μελέτη είναι ένα κρίσιμο βήμα προς τα εμπρός για την αποκάλυψη των μυστηρίων των DJS. Αποσαφηνίζοντας τη γενετική βάση της νόσου, ανοίγουμε το δρόμο για βελτιωμένη διάγνωση, οδηγώντας δυνητικά στην ανάπτυξη νέων θεραπευτικών στρατηγικών στο μέλλον.
Η ερευνητική ομάδα διερευνά επί του παρόντος τις μακροπρόθεσμες επιπτώσεις στην υγεία αυτών των μεταλλάξεων και τον πιθανό αντίκτυπό τους στην ηπατική λειτουργία. Συνεργάζονται επίσης με άλλους ερευνητές για να πραγματοποιήσουν μεγαλύτερες μελέτες για να επικυρώσουν τα ευρήματά τους και να διερευνήσουν πιθανές θεραπευτικές επιλογές για ασθενείς με DJS.
