Βρείτε μας στο Google News. Πατήστε εδώ!Οι ερευνητές της Mayo Clinic έχουν αναγνωρίσει τον υποδοχέα ιντερλευκίνης-23 (IL-23R) ως σημαντικό βιοδείκτη της κυτταρικής γήρανσης τόσο σε ποντίκια όσο και σε ανθρώπους. Τα πειράματα δείχνουν ότι τα επίπεδα της IL-23R στην κυκλοφορία του αίματος αυξάνονται με την ηλικία και μπορούν να μειωθούν, αντανακλώντας τον καθαρισμό των γηρασμένων κυττάρων, με σενολυτικές θεραπείες.
Η κυτταρική γήρανση συμβαίνει όταν τα κύτταρα σταματούν να διαιρούνται αλλά δεν ενεργοποιούν μηχανισμούς απόπτωσης που θα τους επέτρεπαν να πεθάνουν φυσικά. Αντίθετα, έχουν κολλήσει σε μια κατάσταση που μοιάζει με ζόμπι, όπου εξακολουθούν να έχουν την ώθηση να τρέφονται και να εκτελούν μεταβολικές δραστηριότητες, αλλά με ολοένα και πιο ασυνάρτητη κυτταρική σηματοδότηση και αυξημένες προφλεγμονώδεις εκκρίσεις κυτοκίνης.
Η δραστηριότητα των γηρασμένων κυττάρων έχει συνδεθεί με διάφορες ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία, συμπεριλαμβανομένων εκείνων του ανοσοποιητικού, του καρδιαγγειακού, του μεταβολικού, του πνευμονικού, του μυοσκελετικού και του νευρολογικού συστήματος. Οι επιστήμονες έψαχναν για έναν βιοδείκτη που υπολογίζει αξιόπιστα τα επίπεδα των ενεργών γηρασμένων κυττάρων στο σώμα. Εάν βρεθεί, αυτός ο βιοδείκτης θα μπορούσε να ενημερώσει τις κλινικές παρεμβάσεις, πιθανώς παρεμβαίνοντας πριν παρουσιαστούν οι ασθένειες.
Στη μελέτη «Το IL-23R είναι ένας συνδεδεμένος με τη γήρανση κυκλοφορούν και βιοδείκτης ιστού της γήρανσης», που δημοσιεύτηκε στο Nature Aging, οι ερευνητές προσπάθησαν να εντοπίσουν βιοδείκτες που σχετίζονται με τη γήρανση και να μετρήσουν την ανταπόκρισή τους σε διαφορετικά θεραπευτικά φάρμακα σε ποντίκια διαφόρων ηλικιών. Η ομάδα εξέτασε 92 πρωτεΐνες πλάσματος μέσω του πίνακα διερεύνησης ποντικιού Olink Target 96 και τελικά ανέλυσε 67 (25 αποκλείστηκαν λόγω χαμηλής ή καθόλου ανίχνευσης).
Ιστοί, συμπεριλαμβανομένων των νεφρών, του ήπατος, του σπλήνα, του εγκεφαλικού φλοιού, του λιπώδους ιστού και του πνεύμονα, εξετάστηκαν με PCR σε πραγματικό χρόνο για 21 γονιδιακές εκφράσεις που σχετίζονται με εκκρίσεις γήρατος και δείκτες φλεγμονής. Εφαρμόζοντας βραχυπρόθεσμες παρεμβάσεις με φάρμακα που καθαρίζουν τα γηρασμένα κύτταρα, καθώς και μεθόδων διαγονιδιακής κάθαρσης που στοχεύουν τα γηρασμένα κύτταρα θετικά p16, τα ποντίκια εξετάστηκαν για αλλαγές στις πρωτεΐνες του πλάσματος και στα μεταγραφήματα ιστών.
Οι αναλύσεις έδειξαν ότι τρεις από τις δοκιμασμένες πρωτεΐνες του πλάσματος, IL-23R, CCL5 και CA13, εμφάνισαν μεταβολές στην κυκλοφορία και στους ιστούς που σχετίζονται με την ηλικία, υποδεικνύοντας τη βιωσιμότητα του πιθανού δείκτη βιοδεικτών. Οι εξαρτώμενες από την ηλικία αυξήσεις του IL-23R και του CCL5 αντιστράφηκαν με σενολυτική θεραπεία και τα επίπεδα CA13, τα οποία φυσιολογικά μειώνονται με την ηλικία, αποκαταστάθηκαν σε πιο νεανικά επίπεδα.
Οι ερευνητές αναγνώρισαν το IL-23R ως τον πιο πολλά υποσχόμενο βιοδείκτη πρωτεΐνης πλάσματος λόγω της προφανούς και σταθερής συσχέτισής του με τη γήρανση σε πολλαπλές παραμέτρους ιστού. Η IL-23R αυξήθηκε με την ηλικία τόσο σε ποντίκια όσο και σε ανθρώπους και είχε μια ισχυρή απόκριση αλλαγής στις σενολυτικές παρεμβάσεις.
Η ισχυρή συσχέτιση μεταξύ της IL-23R και άλλων καλά καθορισμένων δεικτών ιστού γήρανσης την καθιστά έναν πιθανό αξιόπιστο βιοδείκτη του φορτίου συστηματικών γηρασμένων κυττάρων, προσφέροντας ένα σημαντικό νέο εργαλείο για την ανίχνευση και πιθανώς την πρόληψη ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία.
