Βρείτε μας στο Google News. Πατήστε εδώ!Προηγούμενη έρευνα ενέπλεξε τους μύκητες σε χρόνιες νευροεκφυλιστικές καταστάσεις όπως η νόσος Αλτσχάιμερ. Αλλά υπάρχει περιορισμένη κατανόηση του πώς αυτά τα κοινά μικρόβια θα μπορούσαν να εμπλέκονται στην ανάπτυξη αυτών των καταστάσεων. Δουλεύοντας με ζωικά μοντέλα, ερευνητές στο Baylor College of Medicine και συνεργαζόμενα ιδρύματα ανακάλυψαν πώς ο μύκητας Candida albicans εισέρχεται στον εγκέφαλο.
Ενεργοποιεί δύο ξεχωριστούς μηχανισμούς στα εγκεφαλικά κύτταρα που προάγουν την κάθαρσή του και, σημαντικό για την κατανόηση της ανάπτυξης της νόσου του Αλτσχάιμερ, παράγει αμυλοειδές βήτα. Πεπτίδια τύπου (Ab), τοξικά πρωτεϊνικά θραύσματα από την πρόδρομη πρωτεΐνη αμυλοειδούς που θεωρούνται στο επίκεντρο της ανάπτυξης της νόσου του Alzheimer. Η μελέτη δημοσιεύεται στο περιοδικό Cell Reports.
“Το εργαστήριό μας έχει χρόνια εμπειρία στη μελέτη μυκήτων, γι’ αυτό ξεκινήσαμε τη μελέτη της σύνδεσης μεταξύ του C. albicans και της νόσου του Alzheimer σε ζωικά μοντέλα”. Αυτό δήλωσε ο αντίστοιχος συγγραφέας Δρ. David Corry, Fulbright Edowed Chair in Pathology και καθηγητής παθολογίας και ανοσολογίας. και ιατρική στο Baylor. Είναι επίσης μέλος του Κέντρου Καρκίνου Dan L Duncan του Baylor’s Comprehensive Cancer. “Το 2019, αναφέραμε ότι το C. albicans εισέρχεται στον εγκέφαλο όπου παράγει αλλαγές που είναι πολύ παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται στη νόσο του Αλτσχάιμερ. Η τρέχουσα μελέτη επεκτείνει αυτό το έργο για την κατανόηση των μοριακών μηχανισμών.”
“Η πρώτη μας ερώτηση ήταν πώς το C. albicans εισέρχεται στον εγκέφαλο; Βρήκαμε ότι το C. albicans παράγει ένζυμα που ονομάζονται εκκρινόμενες ασπαρτικές πρωτεάσες (Saps) που διασπούν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, δίνοντας στον μύκητα πρόσβαση στον εγκέφαλο όπου προκαλεί βλάβη. “ είπε ο συγγραφέας Δρ. Yifan Wu, μεταδιδακτορικός επιστήμονας στην παιδιατρική. Στη συνέχεια, οι ερευνητές ρώτησαν, πώς καθαρίζεται αποτελεσματικά ο μύκητας από τον εγκέφαλο;
Μικρογλοία και Αλτσχάιμερ
Ο Corry και οι συνάδελφοί του είχαν προηγουμένως δείξει ότι μια λοίμωξη του εγκεφάλου C. albicans έχει υποχωρήσει πλήρως σε κατά τα άλλα υγιή ποντίκια μετά από 10 ημέρες. Σε αυτή τη μελέτη, ανέφεραν ότι αυτό συνέβη χάρη σε δύο μηχανισμούς που ενεργοποιούνται από τον μύκητα στα εγκεφαλικά κύτταρα που ονομάζονται μικρογλοία. «Οι ίδιοι Χυμοί που χρησιμοποιεί ο μύκητας για να σπάσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό διασπούν επίσης την πρόδρομη πρωτεΐνη αμυλοειδούς σε πεπτίδια τύπου ΑΒ», είπε ο Wu.
«Αυτά τα πεπτίδια ενεργοποιούν τα μικρογλοιακά εγκεφαλικά κύτταρα μέσω ενός υποδοχέα κυτταρικής επιφάνειας που ονομάζεται Toll-like receptor 4, ο οποίος διατηρεί το φορτίο των μυκήτων χαμηλά στον εγκέφαλο, αλλά δεν καθαρίζει τη μόλυνση». Το C. albicans παράγει επίσης μια πρωτεΐνη που ονομάζεται candidalysin που επίσης συνδέεται με μικρογλοία μέσω ενός διαφορετικού υποδοχέα, του CD11b. «Η ενεργοποίηση της μικρογλοίας με τη μεσολάβηση κανδινταλυσίνης είναι απαραίτητη για την κάθαρση της Candida στον εγκέφαλο», είπε ο Wu. «Αν αφαιρέσουμε αυτό το μονοπάτι, οι μύκητες δεν καθαρίζονται πλέον αποτελεσματικά στον εγκέφαλο».
Εδώ, οι ερευνητές δείχνουν ότι τα πεπτίδια που μοιάζουν με Ab μπορούν επίσης να δημιουργηθούν από διαφορετική πηγή – το C. albicans. Αυτός ο κοινός μύκητας, ο οποίος έχει ανιχνευθεί στον εγκέφαλο ατόμων με νόσο του Αλτσχάιμερ και άλλες χρόνιες νευροεκφυλιστικές διαταραχές, έχει το δικό του σύνολο πρωτεασών που μπορούν να δημιουργήσουν τα ίδια πεπτίδια που μοιάζουν με Ab ο εγκέφαλος μπορεί να παράγει ενδογενώς.
