Βρείτε μας στο Google News. Πατήστε εδώ!Οι ανοσοθεραπείες έχουν φέρει επανάσταση στη θεραπεία του καρκίνου αξιοποιώντας το ανοσοποιητικό σύστημα του ίδιου του οργανισμού για να επιτεθεί στα καρκινικά κύτταρα και να σταματήσει την ανάπτυξη του όγκου. Ωστόσο, αυτές οι θεραπείες συχνά πρέπει να προσαρμόζονται σε κάθε ασθενή ξεχωριστά, επιβραδύνοντας τη διαδικασία θεραπείας και καταλήγοντας σε ένα βαρύ τίμημα που θα μπορούσε να φτάσει τις εκατοντάδες χιλιάδες δολάρια ανά ασθενή.
Για να αντιμετωπίσουν αυτούς τους περιορισμούς, οι ερευνητές του UCLA ανέπτυξαν μια νέα, κλινικά καθοδηγούμενη μέθοδο για να δημιουργήσουν πιο ισχυρά ανοσοκύτταρα που ονομάζονται αμετάβλητα φυσικά φονικά κύτταρα Τ ή κύτταρα iNKT, τα οποία μπορούν να χρησιμοποιηθούν για μια ανοσοθεραπεία καρκίνου “από το ράφι” στην οποία κύτταρα από έναν μόνο δότη αίματος ομφάλιου λώρου μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία πολλών ασθενών.
Αυτή η νέα τεχνολογία, που περιγράφεται σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Nature Biotechnology, σηματοδοτεί ένα σημαντικό βήμα προς την ενεργοποίηση της μαζικής παραγωγής κυτταρικών θεραπειών όπως η θεραπεία με κύτταρα CAR-T, καθιστώντας αυτές τις σωτήριες θεραπείες πιο προσιτές και προσβάσιμες σε ένα ευρύτερο φάσμα ασθενών.
Η ανώτερη συγγραφέας της μελέτης, Lili Yang, καθηγήτρια μικροβιολογίας, ανοσολογίας και μοριακής γενετικής και μέλος του Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research στο UCLA και του UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center, αναλύει γιατί αυτό ένα νέο σύστημα είναι έτοιμο να βοηθήσει επιτέλους ένα προϊόν καθολικής κυτταρικής χρήσης να προχωρήσει σε κλινική δοκιμή.
Ποιες είναι οι βασικές εξελίξεις αυτού του εγγράφου;
Το 2021, η ομάδα ανέφερε μια μέθοδο για την παραγωγή μεγάλου αριθμού κυττάρων iNKT χρησιμοποιώντας βλαστοκύτταρα αίματος. Αυτό το σύστημα απαιτούσε τη χρήση τρισδιάστατων θυμικών οργανοειδών και υποστηρικτικών κυττάρων, τα οποία αποτελούσαν τόσο κατασκευαστική όσο και ρυθμιστική πρόκληση που εμπόδισε αυτή τη μέθοδο να φτάσει ποτέ στην κλινική εφαρμογή. Τώρα, μια νέα τεχνολογία που μπορεί να παράγει μεγάλες ποσότητες κυττάρων iNKT από βλαστοκύτταρα αίματος με τρόπο χωρίς τροφοδοσία και χωρίς ορό. Αυτή η ενημέρωση της μεθόδου εξαλείφει τα προηγούμενα εμπόδια, φέρνοντάς μας πιο κοντά από ποτέ στην παροχή μιας «εκτός χρήσης» ανοσοθεραπείας για τον καρκίνο στους ασθενείς.
Ευρήματα
Η ομάδα απομόνωσε τα βλαστοκύτταρα του αίματος, τα οποία μπορούν να αυτοαναπαραχθούν και να παράγουν όλα τα είδη αίματος και ανοσοκυττάρων, από 15 δείγματα αίματος ομφάλιου λώρου που αντιπροσωπεύουν ποικίλα γενετικά υπόβαθρα. Στη συνέχεια κατασκευάστηκε γενετικά κάθε ένα από αυτά τα κύτταρα για να εξελιχθεί σε χρήσιμα κύτταρα iNKT και υπολογίστηκε ότι μια δωρεά αίματος ομφάλιου λώρου μπορεί να παράγει από 1.000 έως 10.000 δόσεις μιας θεραπείας – καθιστώντας το σύστημα πολύ κατάλληλο για τη δημιουργία μιας “από το ράφι” ανοσοθεραπείας.
Στη συνέχεια, η ομάδα εξόπλισε τα κύτταρα iNKT με χιμαιρικούς υποδοχείς αντιγόνου ή CAR, μόρια που επιτρέπουν στα κύτταρα του ανοσοποιητικού να αναγνωρίσουν και να σκοτώσουν έναν συγκεκριμένο τύπο καρκίνου, για να στοχεύσουν επτά καρκίνους που περιελάμβαναν τόσο καρκίνους του αίματος όσο και συμπαγείς όγκους. Τα κύτταρα CAR-iNKT έδειξαν ισχυρή αντικαρκινική αποτελεσματικότητα και στους επτά καρκίνους, υποδεικνύοντας τις πολλά υποσχόμενες δυνατότητές τους για τη θεραπεία ενός ευρέος φάσματος καρκίνων.
Γιατί τα κύτταρα iNKT είναι τόσο ιδιαίτερα;
Τα αμετάβλητα φυσικά φονικά Τ κύτταρα είναι οι ειδικές δυνάμεις των ανοσοκυττάρων επειδή είναι ισχυρότερα και ταχύτερα από τα συμβατικά Τ κύτταρα και μπορούν να επιτεθούν σε όγκους χρησιμοποιώντας πολλαπλά όπλα. Είναι ιδανικό να χρησιμοποιείτε τα κύτταρα iNKT ως μια “εκτός χρήσης” ανοσοθεραπεία καρκίνου, επειδή δεν ενέχουν τον κίνδυνο της νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή, μια κατάσταση κατά την οποία τα μεταμοσχευμένα κύτταρα επιτίθενται στο σώμα του λήπτη και ο λόγος που τα περισσότερα κυτταρικά Οι ανοσοθεραπείες πρέπει να δημιουργηθούν σε συγκεκριμένη βάση για τον ασθενή.
